ЧЕТВЕРТАЯ МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ИЗ ЦИКЛА
"ХИМИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ (СВС 2010)


"СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ХИМИИ ГЕТЕРОЦИКЛОВ"

Конференция CBC 2010, посвященная 95-летию Алексея Николаевича Коста, выдающегося ученого и педагога, профессора МГУ им. М.В. Ломоносова, состоялась 2-6 августа 2010 года в Санкт-Петербурге в одном из красивейших дворцов (дворец Белосельских-Белозерских) в самом центре северной столицы.

Конференция организована Международным благотворительным фондом "Научное партнерство" и компанией ЗАО "Ай-Би-Скрин" (InterBioScreen) при участии и поддержке Российской Академии наук, Российского химического общества им. Д.И. Менделеева и МГУ им. М.В. Ломоносова.

Высокий научный уровень конференции обеспечен представительным и авторитетным Организационным комитетом под руководством Председателя Совета директоров компании InterBioScreen, Председателя Правления МБФ "Научное Партнерство", д.х.н., академика РАЕН В.Г. Карцева и Международным научным комитетом, в состав которого вошли академики РАН О.Н. Чупахин, В.Н. Чарушин, Н.С. Зефиров, Г.А. Толстиков, В.И. Минкин, М.Н. Преображенская и др.; Нобелевские лауреаты - профессора Э. Кори (E.J. Corey, USA), Р. Ноёри (R. Noyori, Japan), Ж.-М. Лен (J.-M. Lehn, France); профессора Б. Становник (B. Stanovnik, Slovenia), Х. Ван дер Плас (H. Van der Plas, The Netherlands), М. Макоша (M. Makosza, Poland), Д. Спинелли (D. Spinelli, Italy) и другие видные ученые из России, СНГ, стран Балтии и дальнего зарубежья.

На церемонии открытия выступили Х. Ван дер Плас и Б. Становник. Они отметили высокий уровень подготовки конференции и огласили послания Нобелевских лауреатов профессоров Элиаса Кори (Гарвардский университет, США) и Жан-Мари Лена (Институт науки и супрамолекулярной инженерии, Франция), в которых отмечена важность и высокая значимость международного научного форума такого масштаба, который, по существу, является своеобразным аккумулятором передовых научных достижений в области органической, гетероциклической и медицинской химии.

Открытие конференции ознаменовалось важным событием - торжественной церемонией награждения лауреатов конкурса 2010 года медалями "Памяти профессора А.Н. Коста", учрежденными в 2005 году Международным благотворительным фондом "Научное партнерство", МГУ им. М.В. Ломоносова и РХО им. Д.И. Менделеева в признание заслуг и выдающегося вклада профессора А.Н. Коста в развитие химии гетероциклов. Награды призваны оказывать содействие научному творчеству и международному научному сотрудничеству в решении наиболее важных проблем химии и биологической активности синтетических и природных гетероциклов, теоретической и прикладной медицинской химии и создании новых эффективных лекарственных препаратов.

Медали "Памяти профессора А.Н. Коста" присуждаются отечественным и иностранным ученым и учреждениям, которые внесли существенный вклад в развитие исследований и добились значительных научных и практических результатов в области химии гетероциклических соединений.

Среди лауреатов конкурса 2010 года - академики РАЕН М.Н. Преображенская (Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН, Москва) и В.Г. Карцев (InterBioScreen Ltd.), В.Л. Русинов (Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского, Екатеринбург), Э.Э. Шульц (Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова, Новосибирск), В.Ф. Травень (Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва), к.х.н. А.А. Зубенко (Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт, Новочеркасск). Иностранными лауреатами стали профессора С.О. Каппе (C. Oliver Kappe, Institute of Chemistry Karl-Franzens-University Graz, Austria), Н. де Кимпе (Norbert de Kimpe, Department of Organic Chemistry, Ghent University, Belgium), Г. Мета (Goverdhan Metha, Indian Institute of Science, Bangalore, India).

Большой памятной Медалью награждены Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН и Отделение химии и химической биологии Гарвардского университета (Department of Chemistry and Chemical Biology, Faculty of Art and Sciences, Harvard University, USA), где в 1961 г. А.Н. Кост проходил научную стажировку в лаборатории Нобелевского лауреата Р.Б. Вудварда.

На конференции были представлены доклады ведущих ученых Англии, Австрии, Бельгии, Венгрии, Германии, Греции, Египта, Индии, Италии, Кипра, Нидерландов, Польши, Словении, США, Турции, Франции, Японии, России и других стран СНГ, ближнего и дальнего зарубежья. Всего в конференции приняло участие более 130 человек, представляющих научные коллективы более 400 ученых из 25 стран мира, в том числе 40 иностранных участников. Российские ученые представляли 48 ведущих институтов России и ближнего зарубежья из более чем 30 городов.

Конференцию открыл пленарный доклад проф. H. Van der Plas (Университет Вагенинген, Нидерланды), в котором обобщены данные многолетних исследований по трансформации циклических систем как методологии синтеза азагетероциклов.

Интересный и богатый материал, представленный проф. Б. Становником (B. Stanovnik, Университет Любляны, Словения), произвел большое впечатление на участников конференции. Им рассмотрено использование реакций диметиламинозамещенных электрон-дефицитных алкенов в качестве эффективного инструмента для синтеза широкого спектра гетероциклов: сложных производных пиридинов, индолов, пиримидинов, пиразолов и т.д., включая сложнодоступные спиросоединения, например:

В докладе проф. Д. Спинелли (D. Spinelli, Университет Болоньи, Италия) приведены многочисленные примеры использования одноядерных перегруппировок гетероциклов в синтезе имидазолов, пиразолов, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолов, 1,2,3- и 1,2,4-триазолов, тетразолов и т.д., например:


В актуальной и динамичной лекции проф. И. Ямамото (Y. Yamamoto), представлявшего одновременно японский университет Tohoku и китайский университет Dalian, были рассмотрены новые подходы к синтезу производных хинолина, изохинолина, индола и бензофурана. Методы основаны на катализируемой солями золота, платины, серебра и индия циклизации арилацетиленов, содержащих в положении 2 арильного ядра такие группы, как азометиновая, альдоксимная, азидная, ацетамидная и сульфамидная, например:

С большим интересом был встречен доклад проф. Х.-И. Кнолкера (H.-J. Knolker) из Дрезденского технического университета. Он состоял из двух взаимосвязанных частей: синтетической и биомедицинской. В первой части был сообщен оригинальный подход к синтезу ряда природных пиррольных соединений. В его основе - циклизация специально подобранных производных ацетилена, катализируемая солями серебра, например:


Вторая часть работы была посвящена биологическому скринингу полученных производных пиррола как ингибиторов мышечной АТФазы. Замечательным достижением авторов стало выделение в кристаллическом виде комплекса этого фермента с субстратом и его рентгеноструктурное исследование. Оно позволило определить место связывания субстрата с белком и понять стратегию дальнейших исследований.

В своем докладе "Тандемные и каскадные реакции в синтезе гетероциклов" проф. В.Н. Чарушин, Г.Л. Русинов и О.Н. Чупахин с сотр. привели самые последние данные по необычному протеканию таких реакций, приводящих в т.ч. к сложнейшим каркасным полигетероциклам, например:


Эти реакции позволяют получить с высоким выходом различные полициклические алкалоидоподобные соединения, например:



Отдельный доклад проф. О.Н. Чупахина был посвящен SNH реакциям в гетероциклической химии. В докладе была проанализирована номенклатура реакций нуклеофильного замещения водорода в гетероциклах, а также приведены результаты последних исследований по синтезу практически значимых гетероциклов нового поколения с потенциальным использованием их в качестве новых сорбционных материалов и агентов для нейтронозахватной терапии опухолей, например:

Различные аспекты применения нуклеофильного замещения водорода в гетероциклах, приводящие к перфторалкилгетероциклам, были доложены проф. М. Макошей (M. Makosza, Институт органической химии ПАН, Польша), а проф. В.М. Берестовицкая (РГПУ им. А.И. Герцена, С.-Петербург) привела методы синтеза ряда нитропроизводных 2,3-дигидро-1,5-бензотиазепинов и бензопиранов. Новые подходы к синтезу бензофуранов, индолов и бензотиофенов на основе реакций внутримолекулярного циклоприсоединения протонсодержащих функциональных групп к тиокетенам и селенокетенам были доложены М.Л. Петровым и Д.А. Андросовым (СПбГТИ):

Необычным реакциям 2,3-дигидрофуро[3,2-c]кумарин-3-она, его арилиден- и циннамилиденпроизводным с арилгидразинами посвятил свой доклад проф. В.Ф. Травень с сотр. (Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва). Авторы обнаружили необычные процессы, приводящие к конденсированным системам, например:

Синтез триптаминов по реакции Грандберга и их использование в мультикомпонентных реакциях были предметом доклада проф. Н.М. Пржевальского (МСХА им. К.А. Тимирязева), а С.Н. Сираканян представил цикл исследований, проведенных в ИТОХ НАН Армении по новым производным [1,2,4]триазоло[3,4-a][2.7]нафтиридинов и пиридо[3',2':4,5]тиено(фуро)[3,2-d]пиримидинов.

Широкий спектр новых превращений 4,5-дифункциональнозамещенных производных оксазола (доклад проф. В.С. Броварца, ИБОНХ НАН Украины) открывает перспективные пути направленного синтеза большого числа гетероциклических систем с потенциальной бактерицидной, антивирусной и антипластической активностью, а в докладе проф. А.М. Демченко (Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины) и М.О. Лозинского (ИОХ НАН Украины) представлены синтез, превращения и биологические свойства конденсированных полиметиленазолов, обладающих противовирусной активностью относительно вируса атипичной пневмонии SARS, например:

Интересные стереорегулярные гетероциклизации 1,2-диаза-1,3-диенов были представлены в докладе О. Аттанаси (O. Attanasi) из университета Урбино (Италия), например:

В своем обзорном докладе "Новые горизонты в химии азиридинов" проф. С. Флорио (S. Florio, университет Бари, Италия) обобщил стереохимические аспекты синтеза азиридинилгетероциклов, а П. Кутентис (P. Koutentis, Университет Кипра) доложил о новом подходе к одностадийному синтезу аналогов алкалоида кантина на основе палладий-катализируемых реакций Сузуки-Мияура, например:

Новые эффективные методы синтеза аннелированных гетероциклических систем на основе мультиканальных реакций ацетиленов представлены проф. С.Ф. Василевским (Институт химической кинетики и горения СО РАН, Новосибирск). На ряде примеров показаны возможности новой перегруппировки с внедрением атома азота между двумя ацетиленовыми атомами углерода:

Следует отметить доклад проф. А.В. Гулевской с сотр. (Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону), посвященный циклизациям моно- и диалкинилпроизводных пиразинов и пиридазинов под действием нуклеофилов. Авторам удалось разработать универсальные методы синтеза широкого спектра гетероциклических систем, в т.ч. на основе катализируемых комплексами серебра и палладия гетероциклизаций, например:

Значительное число докладов, представленных как русскими, так и зарубежными участниками, было посвящено различным аспектам биологической активности гетероциклических соединений. На этом фоне выделяется обстоятельный доклад проф. В.В. Поройкова (Институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, Москва), обобщившего опыт использования компьютерной программы PASS для предсказания 3300 видов биологической активности природных соединений и их производных. Проф. А. Героникаки (A. Geronikaki, Университет Аристотеля, Салоники, Греция) доложила о синтезе новых ингибиторов СОХ-LOX класса пиразоло-оксазин-2-онов, а представитель венгерской фармацевтической компании Gedeon Richter Pls. Х. Больски (H. Bolcskei) отметила, что в настоящее время на рынке СОХ-2 ингибиторов, используемых при лечении воспалений, ревматоидного артрита, остеоартрита, рака и др., преобладают нестероидные препараты, содержащие пиррольный, пиразольный или оксазольный фрагменты с двумя арильными заместителями (Celecoxib, Etoricoxib, Valdecoxib, Cimicoxib). Авторы доклада осуществили направленный синтез ряда дифенилпиразолов и дифенилтриазинов и выявили значительный СОХ-2 ингибирующий эффект у некоторых соединений.

Пленарный доклад проф. Н.С. Зефирова (МГУ им. М.В. Ломоносова) был посвящен анализу компьютерных и синтетических подходов к синтезу новых гетероциклов.

Особое место на конференции занимали доклады по химии природных соединений. Так, акад. М.Н. Преображенская (НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН) сообщила о различных аспектах химической модификации макролидных антибиотиков группы олигомицина и амфотерицина.

Исследования новых модификаций метиленлактонов эудесманового типа, выполненные проф. Э.Э. Шульц и Г.А. Толстиковым с сотр. (Новосибирский ИОХ им. Н.Н. Ворожцова СО РАН), привели не только к методу получения арилированных лактонов, обладающих противоязвенной и антипролиферативной активностями, но и к новым перегруппировкам, например:

Авторы применили металлокомплексный катализ и в направленном синтезе фармакологически значимых производных морфинановых алкалоидов, а также в окислительном сочетании производных лабдановой кислоты с различными алкенами.

В последние годы внимание фармакологов и химиков, занятых природными соединениями, привлечено к веществам, продуцируемым морскими организмами. Химии соединений из морских губок был посвящен обстоятельный доклад проф. М. Альварес (M. Alvarez) из Биомедицинского университета Барселоны. В докладе представлены результаты по синтезу фрагментов макроциклических метаболитов, содержащих ядра пиридина, оксазола, тиазола и в ряде случаев - пирролидина, например:

Синтезированы серии производных морских алкалоидов и изучена зависимость "структура-свойства".

Представители киевской школы гетероциклистов М.М. Гаразд и А.И. Галаев (ИБОНХ НАН Украины, Киев) посвятили свои доклады синтезу и превращениям 6-гетерилкумаринов и пиранофлавонов, а пермская школа была представлена докладом А.Г. Михайловского с сотр. (Пермская государственная фармацевтическая академия) "Циклические азометины и енамины ряда 3,4-дигидроизохинолина в синтезе гетероциклов", а также обстоятельным докладом проф. Ю.В. Шкляева с сотр. (Институт технической химии УрО РАН), посвященным трехкомпонентному синтезу частично гидрированных азотсодержащих гетероциклов. Авторы разработали уникальные методы синтеза новых неоспирановых алкалоидоподобных систем, например:

Институт биоорганической химии НАН Беларуси был представлен докладом А.Л. Михальчука и О.В. Гулякевич по трансформации азангулярных гетероциклов:

Показаны различные пути направленной функционализации этих типов соединений в поиске и создании новых фармакологических агентов.

Большой интерес вызвал доклад проф. В.Г. Карцева и А.А. Зубенко, посвященный новым перегруппировкам в ряду природных и синтетических полуаминалей. Авторы описали открытые ими недавно новые рециклизации кватернизованных котарнинов, приводящие к 3-бензазепиновым системам:


Этот тип перегруппировки авторы распространили на ценный ряд природных объектов и показали общность процесса, позволяющего синтезировать редкие и труднодоступные аналоги алкалоидных систем, например:

Не меньший интерес вызвали доклады А.Б. Серова и А.В. Сухотина (Нижегородский государственный университет) по совместным работам с В.Г. Карцевым с сотр., посвященные новым типам Т-реакций, позволяющим конструировать редкие аналоги алкалоидов и других природных систем, например:

Другим типом Т-реакций, доложенным авторами, является внутримолекулярная гетероциклизация ароматических о-аминоальдегидов, сопровождающаяся 1,6-гидридным сдвигом. Применение этого типа Т-реакций к природным объектам также приводит к синтезу редких миметиков алкалоидных систем (виллагоргина, ксилопинина, аламаридина и многих других), например:

К.А. Краснов (Институт токсикологии ФМБА РФ, Санкт-Петербург) доложил особенности диастереоселективных Т-реакций производных барбитуровой кислоты, в т.ч. применительно к ее Т-аддуктам с алкалоидом цитизином.

Анализу гетероциклизаций на основе протонных губок посвятил свой доклад проф. А.Ф. Пожарский (Южный федеральный университет, Ростов-на-Дону). На ряде примеров он показал протекание Т-реакций, специфических для протонных губок, например:

В рамках целевых программ InterBioScreen выполнен и доложен на конференции цикл работ по направленной модификации индольных систем (В.Г. Карцев, А.Б. Серов, А.В. Сухотин). Одно направление исследований касалось реакций 1,3-диполярного присоединения к индолилглицинам, приводящих к индолсодержащим спиросистемам, являющимся аналогами алкалоидов семейства виолацеин, например:

Второе направление исследований посвящено разработке методов синтеза спиро-соединений с потенциальной противоязвенной активностью, аналогов препаратов ICI-158535 и ICI-171071 и алкалоидов хорсфилин, ринкофилин и митрафилин - спироиндолонопиперазинов:

 

Важно отметить, что на конференции было много учеников профессора А.Н. Коста и ученых, жизненный путь которых так или иначе был связан с Алексеем Николаевичем. Их воспоминания об удивительных качествах Учителя, которые внесли особенный ностальгический оттенок в научные доклады, и творчески организованная культурная программа с многочисленными экскурсиями по Санкт-Петербургу и окрестностям сделали конференцию незабываемой.

Материалы конференции, как всегда, опубликованы в прекрасно изданной книге "Современные аспекты химии гетероциклов" (504 стр.).

В рамках конференции прошла встреча членов редколлегии журнала "Химия гетероциклических соединений" с многочисленными авторами.

Главным организатором и спонсором цикла Международных конференций является компания ЗАО "Ай-Би-Скрин" (InterBioScreen) совместно с Международным благотворительным фондом "Научное партнерство" (ICSPF).

По мнению ведущих отечественных и зарубежных ученых цикл Международных конференций "Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений" стал одним из наиболее престижных и представительных научных форумов, проводимых в России.

Прошедшая конференция явно свидетельствует о наступившем возрождении российской науки.


Следующую конференцию, приуроченную к 100-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста, планируется провести в одном из городов Золотого кольца в 2015 г.